“First Ladies” es una apuesta fuerte y así queda en evidencia por el reparto que anuncia para las tres historias. Ya se había anunciado que Gillian Anderson iba a encarnar a Eleanor Roosvelt, Viola Davis a Michelle Obama y Michelle Pfeiffer a Betty Ford. También se había confirmado a Aaron Eckhart como el presidente Gerald Ford y O-T Fagbenle como Barack Obama.